儿童和青少年期感染与精神障碍的发生密切相关

来源：丁香园

既往研究显示，严重感染可增加精神障碍患病风险，潜在机制可能为感染对中枢神经系统产生的直接影响、免疫激活、炎症介质参与作用和微生物群异常改变。基因学研究也提示，感染和炎症诱发严重精神障碍的关联或可通过免疫调节基因解释。然而，之前的纵向研究大多围绕需收入院治疗的感染类型，因此仅能反映最严重的感染与精神障碍间的联系。由于大部分儿童期感染往往在门诊处理，既往研究不能说明儿童期感染与后继发生的精神障碍的关系。
一些研究发现，即使较轻的感染也将增加精神分裂症和抑郁的发病风险，但因为这些研究随访时间较短和针对的感染类型不全面，故试验结果的指导作用值得商榷。目前，仍无任何研究就儿童和青少年期感染和各类精神障碍的关联性做出探讨。对此，来自丹麦奥胡斯大学医院精神病学研究室的 Forsberg 博士做了一项队列研究，研究成果发表在近期的 JAMA Psychiatry 中。
研究源数据取自丹麦国家医疗注册系统，所有受试均为出生在 1995 年 1 月 1 日至 2012 年 6 月 30 日期间的丹麦本地人。研究对受试从出生到 2013 年 6 月 30 日期间发生的感染事件进行了统计分析，研究认定的感染既包括收入院治疗的类型，还包括在初级保健中心使用抗感染药物的较轻感染。数据分析工作在 2017 年 11 月至 2018 年 2 月期间进行。
研究最终纳入 1098930 名受试，男性占比为 51.3%，随访截止时间为受试平均年龄 9.76（SD，4.91）时，总人年达 9620807.7。对 42462 名受试的分析显示，需住院的严重感染可显著增加各类精神障碍发病风险，HRR（hazard rate ratio，危险率比）= 1.84，95%CI 为 [1.69，1.99]；对 56847 名受试的分析表明，患者后期需服用精神药物治疗的风险也显著增加，HRR = 1.42，95%CI 为 [1.37，1.46]。
接受抗感染治疗类型的感染也可显著增加各类精神障碍发病风险，HRR = 1.40，95%CI 为 [1.29，1.51]；也可显著增加患者后期服用精神药物的风险，HRR = 1.22，95%CI 为 [1.18，1.26]。研究还发现，抗生素的使用与各类精神障碍患病风险的增加有密切联系，感染和感染后精神障碍风险之间呈现明显的剂量效应关系。感染后尤以精神分裂症谱系障碍、强迫症、人格与行为障碍、智力缺陷、自闭症谱系障碍、注意力缺陷障碍、对立违抗性障碍、品行障碍和抽动障碍发病风险最高。
研究提示，儿童和青少年时期各类感染均有可能增加各类精神障碍患病风险，这可能与机体免疫系统激活密切相关。考虑到抗生素的使用或会增加各类精神障碍的风险，对抗生素的使用更应多加谨慎，对感染的处理一要及时妥当，更要注意患者后期可能出现的各类精神障碍。一线医师应当注意，在妥善处理感染后，更要尽可能做好临床随访。此外，在接诊精神障碍患者时也要注意询问其感染史，这一点或有较大的指导价值。